Экспериментальный метод лечения астмы

Обработка эпителиальных клеток легкого человека новым экспериментальным молекулярным соединением, называемым RCM-1, позволила удалить транскрипционный фактор FOXM1 из ядра клеток в цитоплазму клетки. FOXM1 вызывает избыточное воспаление и образование слизи при таких заболеваниях, как бронхиальная астма и ХОБЛ.
Транскрипционные факторы — крошечные белки, которые «включают» или «выключают» гены в ядре клеток — считаются недостижимыми молекулярными мишенями для лекарственных средств, которые применяются при лечении заболевания. Преодолев эту трудность, исследователи из медицинского центра в Детской больнице Цинциннати обнаружили небольшое молекулярное соединение, которое успешно блокирует фактор транскрипции и его провоспалительную и гипер-слизистую активность при астме.
В  работе ученые протестировали новое соединение, названное RCM-1. Вещество ингибирует транскрипционный фактор FOXM1 и длинную цепь провоспалительных процессов, которые он питает в дыхательных путях при астме. Лечение RMC-1 предотвращает перепроизводство слизеобразующих бокаловидных клеток не только в легких мышей с астмой, но и в клетках дыхательных путей человека.
Исследователи считают, что это соединение — новый терапевтический кандидат для людей с тяжелой бронхиальной астмой и другими хроническими заболеваниями дыхательных путей. Эти исследования позволят провести дальнейшие клинические испытания при астме, кистозном фиброзе и хронической обструктивной болезни легких. Все они являются тяжелыми легочными заболеваниями, связанными с повышенным воспалением и гиперсекрецией слизи.
Традиционные мишени для лекарств — это рецепторы на клеточных поверхностях, к которым легко добраться. Транскрипционные факторы находятся внутри ядер клеток и их трудно достать, отмечают авторы. RCM-1 препятствует проникновению FOXM1 в клеточное ядро путем активации клеточных механизмов, называемых протеасомами, которые влияют на транскрипционный фактор. В тестах отмечается эффективность при снижении воспаления легких и продуцировании слизисто-образующих бокаловидных клеток в тестах.
Исследование обусловлено необходимостью разработки более эффективных методов лечения людей с тяжелой формой астмы и другими изнурительными заболеваниями легких, такими как ХОБЛ. Современное клиническое лечение астмы сосредоточено на снижении воспаления легких и дыхательных путей, вызванных аллергенами, такими как клещи в домашней пыли, плесень и т. д. Терапевтические агенты, способные непосредственно влиять на сети регуляции генов, которые вызывают воспаление и работу слизисто-продуцирующих бокаловидных клеток, потенциально могут быть более эффективными при замедлении или остановке прогрессирования заболевания.
Команда идентифицировала соединение RCM-1 во время компьютерной биологической визуализации, состоящей из пятидесяти тысяч небольших соединений, хранящихся в Университете Цинциннати. Ученые специально искали соединения, которые будут нацелены на FOXM1 и ингибируют его активацию нижележащих провоспалительных молекул, которые приводят к перепроизводству слизеобразующих бокаловидных клеток.
Затем исследовательская группа тестировала RMC-1 в культивируемых человеческих эпителиальных клетках дыхательных путей и на мышиных моделях астмы (путем инъекции в брюшные полости животных). Мышей либо сенсибилизировали аллергенами клещей из домашней пыли, либо обрабатывали провоспалительную молекулу, называемую интерлейкином 13 (IL-13), которая индуцирует образование слизи при заболеваниях дыхательных путей.
Микроскопические изображения показывают, что RMC-1 препятствует проникновению FOXM1 в ядро в культивируемых человеческих эпителиальных клеток дыхательных путей, чувствительных к аллергенам мыши. Он также уменьшал гиперчувствительность дыхательных путей к аллергенам, воспаление легких и улучшал функцию легких у мышей, сенсибилизированных к аллергенам домашней пыли. FOXM1 также препятствует тому, что IL-13 влияет на бокаловидные клетки у мышей, которым была дана провоспалительная молекула внутриназально.
По словам авторов, прежде чем начнутся клинические испытания, исследователи сначала должны будут протестировать RCM-1 в более сложных моделях на животных для лечения респираторных заболеваний. Это поможет решить вопросы, связанные с дозировкой, токсичностью, оптимальными методами доставки лекарственного средства и т. д.
В своей будущей работе исследователи также хотят уточнить химическую структуру RCM-1, чтобы сделать ее более эффективной и улучшить метод терапевтической доставки. Это включает в себя наблюдение за тем, может ли соединение быть помещено в наночастицы для внутривенной инъекции. Исследователи подали заявки на патент.

Источник: Science Signaling

Еще статьи:
Вопрос:Вот еще один из перлов Интернета: "макароны помогают от астмы". Это что? Шутка?Ответ:Это реклама производителей или продавцов макарон. А может быть рецепт от похудения?
Читать дальше
Немецкая лига по дыхательным путям (DAL) и Немецкое общество пульмонологии и лечению болезней органов дыхания (DGP) разработали новые рекомендации по лечению бронхиальной астмы, основанные на фактических наблюдениях. Прежняя система будет ...
Читать дальше
У красного острого перца есть немало названий – «чили», «бразильский», «индийский». Его родина - Южная Индия и остров Ява, а название - кайенский перец – связывают с городом Кайен. Считается, ...
Читать дальше
Благодаря новым исследованиям стало известно, что виноград и вино оказывают положительное воздействие на различные заболевания воспалительного характера. Эти продукты способны снизить пагубные последствия бронхиальной астмы и ХОБЛ на организм человека. В ...
Читать дальше
Использование учеными из Соединенного Королевства нового инструмента для исследования молекулярного состава клеток позволило обнаружить, что PD-1 – маркер, служащий в качестве мишени лекарственным средствам при некоторых видах рака -  также ...
Читать дальше
Из книги: Солопов В.Н. "Астма. Истинная причина болезни"Попробуем разобраться, каким образом в докладе GINA 2002 описывается развитие астмы и ее главной движущей силы - воспалительного процесса. Является ли аллергия уникальной ...
Читать дальше
Студент АлтГУ занимается разработкой новой методики получения компонента лекарственного препарата, направленного на лечение бронхиальной астмы. Для лечения астмы используются как симптоматические препараты, купирующие приступ, так и препараты базисной терапии. Одним ...
Читать дальше
Ученые из Германии в ходе исследований получили неожиданные данные - оказывается, в тканях легких человека содержатся рецепторы, реагирующие на запахи. Ранее считалось, что такой способностью обладают лишь рецепторы, расположенные в ...
Читать дальше
По данным нового исследования из Южной Австралии, употребление сладкой газировки повышает риск развития заболеваний дыхательной системы - ХОБЛ и бронхиальной астмы. Проведенный среди семнадцати тысяч человек старше шестнадцати лет опрос показал: ...
Читать дальше
У взрослых с астмой, принявших лишь 1 дозу дексаметазона в отделении неотложной помощи, риск рецидива ненамного выше, чем у пациентов, прошедших 5–дневный курс лечения преднизолоном. Исследование опубликовано в интернет-журнале «Annals ...
Читать дальше
Макароны помогают от астмы?
Новые рекомендации по лечению бронхиальной астмы
Перец и астма
Польза красного вина при астме и ХОБЛ
Лечение бронхиальной астмы: молекулярные исследования
Бронхиальная астма, атопия и иммунитет
Сальбутамол от алтайского студента?
Рецепторы запаха в легких и астма
Астма от … кока-колы?
Бронхиальная астма, дексаметазон и преднизолон

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


4 + 2 =