Экспериментальный метод лечения астмы

Обработка эпителиальных клеток легкого человека новым экспериментальным молекулярным соединением, называемым RCM-1, позволила удалить транскрипционный фактор FOXM1 из ядра клеток в цитоплазму клетки. FOXM1 вызывает избыточное воспаление и образование слизи при таких заболеваниях, как бронхиальная астма и ХОБЛ.
Транскрипционные факторы — крошечные белки, которые «включают» или «выключают» гены в ядре клеток — считаются недостижимыми молекулярными мишенями для лекарственных средств, которые применяются при лечении заболевания. Преодолев эту трудность, исследователи из медицинского центра в Детской больнице Цинциннати обнаружили небольшое молекулярное соединение, которое успешно блокирует фактор транскрипции и его провоспалительную и гипер-слизистую активность при астме.
В  работе ученые протестировали новое соединение, названное RCM-1. Вещество ингибирует транскрипционный фактор FOXM1 и длинную цепь провоспалительных процессов, которые он питает в дыхательных путях при астме. Лечение RMC-1 предотвращает перепроизводство слизеобразующих бокаловидных клеток не только в легких мышей с астмой, но и в клетках дыхательных путей человека.
Исследователи считают, что это соединение — новый терапевтический кандидат для людей с тяжелой бронхиальной астмой и другими хроническими заболеваниями дыхательных путей. Эти исследования позволят провести дальнейшие клинические испытания при астме, кистозном фиброзе и хронической обструктивной болезни легких. Все они являются тяжелыми легочными заболеваниями, связанными с повышенным воспалением и гиперсекрецией слизи.
Традиционные мишени для лекарств — это рецепторы на клеточных поверхностях, к которым легко добраться. Транскрипционные факторы находятся внутри ядер клеток и их трудно достать, отмечают авторы. RCM-1 препятствует проникновению FOXM1 в клеточное ядро путем активации клеточных механизмов, называемых протеасомами, которые влияют на транскрипционный фактор. В тестах отмечается эффективность при снижении воспаления легких и продуцировании слизисто-образующих бокаловидных клеток в тестах.
Исследование обусловлено необходимостью разработки более эффективных методов лечения людей с тяжелой формой астмы и другими изнурительными заболеваниями легких, такими как ХОБЛ. Современное клиническое лечение астмы сосредоточено на снижении воспаления легких и дыхательных путей, вызванных аллергенами, такими как клещи в домашней пыли, плесень и т. д. Терапевтические агенты, способные непосредственно влиять на сети регуляции генов, которые вызывают воспаление и работу слизисто-продуцирующих бокаловидных клеток, потенциально могут быть более эффективными при замедлении или остановке прогрессирования заболевания.
Команда идентифицировала соединение RCM-1 во время компьютерной биологической визуализации, состоящей из пятидесяти тысяч небольших соединений, хранящихся в Университете Цинциннати. Ученые специально искали соединения, которые будут нацелены на FOXM1 и ингибируют его активацию нижележащих провоспалительных молекул, которые приводят к перепроизводству слизеобразующих бокаловидных клеток.
Затем исследовательская группа тестировала RMC-1 в культивируемых человеческих эпителиальных клетках дыхательных путей и на мышиных моделях астмы (путем инъекции в брюшные полости животных). Мышей либо сенсибилизировали аллергенами клещей из домашней пыли, либо обрабатывали провоспалительную молекулу, называемую интерлейкином 13 (IL-13), которая индуцирует образование слизи при заболеваниях дыхательных путей.
Микроскопические изображения показывают, что RMC-1 препятствует проникновению FOXM1 в ядро в культивируемых человеческих эпителиальных клеток дыхательных путей, чувствительных к аллергенам мыши. Он также уменьшал гиперчувствительность дыхательных путей к аллергенам, воспаление легких и улучшал функцию легких у мышей, сенсибилизированных к аллергенам домашней пыли. FOXM1 также препятствует тому, что IL-13 влияет на бокаловидные клетки у мышей, которым была дана провоспалительная молекула внутриназально.
По словам авторов, прежде чем начнутся клинические испытания, исследователи сначала должны будут протестировать RCM-1 в более сложных моделях на животных для лечения респираторных заболеваний. Это поможет решить вопросы, связанные с дозировкой, токсичностью, оптимальными методами доставки лекарственного средства и т. д.
В своей будущей работе исследователи также хотят уточнить химическую структуру RCM-1, чтобы сделать ее более эффективной и улучшить метод терапевтической доставки. Это включает в себя наблюдение за тем, может ли соединение быть помещено в наночастицы для внутривенной инъекции. Исследователи подали заявки на патент.

Источник: Science Signaling

Еще статьи:
Школьник из села Алтайское занял 3 место в международном молодежном конкурсе науки и инноваций, проведенном в Китае в середине августа.Исследовательский проект «Разработка программно-аппаратного комплекса для улучшения качества жизни больных аллергическим ...
Читать дальше
Согласно данным ученых из Канады, при наличии у человека астмы или экземы его гиперреактивная иммунная система может снизить риск некоторых из наиболее распространенных видов рака. Подобные аллергические состояния являются результатом гиперреактивной ...
Читать дальше
Всемирное антидопинговое агентство (WADA) выделит деньги датским ученым на исследования воздействия препаратов от бронхиальной астмы на организм спортсменов. Специалисты отмечают: применение сальбутамола в дозах, превышающих терапевтически рекомендованные, может оказывать «адреналиновый» ...
Читать дальше
В Москве запущена программа лечения пациентов с тяжелыми формами астмы. Деньги на дорогостоящее лечение выделяются из бюджета, пациентов для участия в программе выбирают по медицинским показаниям. Лечение будет производиться новым ...
Читать дальше
Новые исследования указывают на иммунологические различия в ответах на стероиды у пациентов с тяжелой формой астмы с целью объяснить причину того, почему кортикостероиды могут парадоксально сохранять воспаление при тяжелой астме. 10-15% ...
Читать дальше
В середине ноября были подведены итоги заключительного этапа международной премии в области промышленного дизайна и инженерного проектирования. Второе место получил проект для помощи пациентам с бронхиальной астмой. Изобретение отслеживает и записывает ...
Читать дальше
Новое исследование открыло метод генной терапии на основе наночастиц с целью «ремонта» поврежденных легких при хронической аллергической астме и уменьшения воспаления, которое вызывает приступы. Результаты работы, проведенной на мышах, могут ...
Читать дальше
Вопрос:Прочитала в Интернет, что от телевизора у детей (если они его смотрят по 2 часа в день?) развивается астма. Как это объяснить? В информации ссылаются на английских ученых?! ...
Читать дальше
Астма, вызванная воздействием тараканов, блокируется у мышей, которые были вакцинированы при рождении бактериями энтеробактер, выделяющими молекулы альфа-1,3-глюкан на поверхности, сообщают ученые. Гигиеническая гипотеза предполагает, что всплеск аллергии и астмы в двадцатом ...
Читать дальше
Шведско-британская фармацевтическая компания AstraZeneca совместно с учеными из Кембриджского университета примет участие в долгосрочном проекте, который по планам совершит революцию в медицине: для разработки новых лекарств будет осуществлен отбор образцов ...
Читать дальше
Школьник поможет пациентам с астмой
Бронхиальная астма снижает риск рака
Препараты от бронхиальной астмы как допинг
Лечение астмы моноклональными антителами
Лечение бронхиальной астмы кортикостероидами
Изобретение для пациентов с астмой
Генная терапия бронхиальной астмы
Астма и телевизор
Бронхиальная астма: предотвратить при рождении?
Изучение ДНК и бронхиальная астма

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


9 + 8 =